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Per carcinoma della prostata si intende una categoria diagnostica che annovera le neoplasie maligne mammella e della prostata si mammella e della prostata dalle cellule epiteliali della prostatauna ghiandola dell' apparato genitale maschile. Il tumore alla prostata si sviluppa più frequentemente negli ultracinquantenni; è il secondo più comune tipo di tumore negli Stati Unitidove è responsabile del maggior numero di morti da tumore, dopo il tumore del polmone. Il tumore prostatico viene più spesso scoperto all' esame obiettivo o per il tramite di esami ematicicome la misurazione del PSA antigene prostatico specifico.

Un sospetto tumore alla prostata è tipicamente confermato tramite l'asportazione biopsia di un frammento di tessutoe il successivo esame istologico. Inizialmente venne classificato come malattia rara, per gli scarsi metodi di indagine e la ridotta speranza di vita media dell'epoca. I mammella e della prostata trattamenti messi in atto furono interventi chirurgici per risolvere l'ostruzione urinaria.

La rimozione chirurgica dei testicoli, orchiectomiacome trattamento venne eseguita nel infra Terapia ormonalema con successo limitato. La prostatectomia radicale mammella e della prostata venne messa a punto nel da Patrick Walsh.

Nel Charles B. La scoperta di questa terapia valse a Huggins nel il Nobel per la Medicina. Schally e Roger Guilleminche per questo vinsero il Nobel per la Medicina nel ; vennero quindi sviluppati e utilizzati in terapia gli agonisti per i recettori del GnRH. La radioterapia per il tumore prostatico venne sviluppata agli inizi del XX secolo e inizialmente consisteva nell'impianto intraprostatico di radio. La radioterapia a fascio esterno fu più utilizzata quando alla metà del XX secolo divennero disponibili fonti di radiazioni più potenti.

Al protocollo iniziale con ciclofosfamide 5-fluorouracile ben presto si aggiunsero molteplici altri con un'ampia gamma di farmaci sistemici. Nessun dato. La mammella e della prostata del carcinoma prostatico nel mondo è largamente variabile. Le cause specifiche della neoplasia sono sconosciute. Il fattore primario è l'età.

Mammella e della prostata tumore della prostata è raro negli uomini al di sotto dei 45 anni, ma diventa sempre più frequente con l'invecchiamento. L'età media al momento della diagnosi è di 70 anni [26]. Molti soggetti colpiti, tuttavia, non manifestano in vita segni di malattia: studi autoptici su uomini cinesitedeschiisraelianimammella e della prostatasvedesi e ugandesimorti per altre cause, hanno individuato tumori alla prostata nel trenta per cento dei cinquantenni, e nell'ottanta per cento dei settantenni.

La familiarità e il corredo genetico di un uomo contribuiscono al rischio di sviluppare mammella e della prostata tumore. Negli Stati Uniti, il cancro della prostata colpisce più comunemente gli uomini di colore che non i bianchi o gli ispanici, e nei primi causa anche più morti [16]. Gli uomini con un fratello o un padre colpiti dal tumore corrono un rischio doppio del normale di svilupparlo anch'essi [29].

Tuttavia nessun gene preso singolarmente è responsabile del tumore, sono anzi sospettati molti geni differenti. Mammella e della prostata geni BRCA1 e BRCA2che sono pure importanti fattori di rischio per il tumore dell'ovaio e il tumore della mammellasono anche coinvolti nel tumore della prostata [31]. L'assunzione con la dieta di certi cibi, vitaminee minerali possono contribuire al rischio. Tuttavia gli stessi studi dimostrarono che gli uomini con livelli elevati di acidi grassi a catena lunga EPA e DHA diminuiscono l'incidenza.

Esistono anche dei legami tra tumore della prostata e assunzione di farmaci, procedure e condizioni mediche. Farmaci ipolipidemizzanti come le mammella e della prostata possono anch'essi ridurlo [39].

In passato si credeva che elevati valori di testosterone causassero o facilitassero il cancro alla prostata, in realtà sono i bassi livelli di quest'ormone a essere correlati a questo tumore, inoltre persino l'uso di testosterone in soggetti ipogonadici non aumenta questo rischio [44]. La prostata è un organo parte dell' apparato genitale maschile che interviene nella produzione del liquido spermatico.

In un uomo adulto la prostata misura circa tre centimetri e pesa circa venti grammi. La prostata contiene molte piccole ghiandole che producono circa il venti per cento della parte liquida dello sperma.

Per funzionare la prostata ha bisogno di ormoni maschili, noti come androgeni ; gli androgeni includono il testosteroneprodotto nei testicoliil deidroepiandrosteroneprodotto dalle ghiandole surrenalie il diidrotestosteroneprodotto dalla prostata stessa. Le cause specifiche del cancro alla prostata rimangono ancora sconosciute. Il cancro alla prostata è molto raro negli uomini sotto i 45 anni, ma diventa più frequente all'aumentare dell'età. L'età media dei pazienti al momento della diagnosi è di 70 anni.

Negli Stati Unitinelsi sono stimati L'adenocarcinoma acinare il tumore che si sviluppa dalle strutture acinari, a forma di acino d'uva, della prostata rappresenta l'istotipo mammella e della prostata frequente tra le neoplasie prostatiche.

Tuttavia, esistono alcuni altri istotipi che vanno riconosciuti e segnalati, per la differente presentazione clinica e decorso prognostico. Nell'ultimo decennio, mammella e della prostata miglioramento delle metodiche diagnostiche ha permesso una sempre più precoce individuazione delle masse confinate al parenchima, rendendo difficile per l'anatomo-patologo il riconoscimento macroscopico della neoplasia nel pezzo operatorio attraverso la sola ispezione visiva; molto spesso infatti, le piccole neoplasie vengono riconosciute palpatoriamente come masse duro lignee all'interno della ghiandola.

Alla superficie di taglio, la neoplasia si presenta di colore bianco o giallo-aranciato, compatta, con margini spiculati o policiclici e penetranti il parenchima circostante. La naturale evoluzione della neoplasia prevede l'espansione locale nel contesto della ghiandola e la successiva infiltrazione delle vescicole seminalidel collo vescicale e dell' uretra prostaticaevento che comporta manifestazioni ostruttive con disuriapollachiuria e stranguriatalora emospermia [56]. Negli stadi avanzati si ha inoltre infiltrazione del pavimento pelvico e del retto con conseguente tenesmo.

Le vie linfatiche più frequentemente coinvolte sono in ordine di frequenza: [57]. La metastatizzazione ematica coinvolge tipicamente le ossain particolare la colonna lombare più raramente toracicadel femoredella pelvi e delle coste. Le ghiandole neoplastiche mammella e della prostata tipicamente più piccole, affollate e rigide delle normali; presentano iperplasia massiva, con perdita delle papille e dello strato basale esterno. Le normali colorazioni evidenziano un nucleo grande, provvisto di nucleolocontornato da citoplasma chiaro o talora intensamente eosinofilo con caratteristica colorazione rosa-violacea omogenea.

Normali colorazioni con ematossilina-eosina che mostrino ghiandole piccole, affollate di cellule con mammella e della prostata delle papille possono in questi casi essere solo suggestive di carcinoma prostatico; la diagnosi viene avvalorata qualora si presentino una o più di queste caratteristiche: [55].

Altra importante caratteristica da ricercare nella PIN è la mammella e della prostata di cellule basali, assenti nel carcinoma, qui solo attenuate. La PIN è un'importante lesione che deve essere seguita nel tempo per la possibile trasformazione maligna. Frustolo bioptico, colorazione cromo-ematossilina-floxina. In alto a destra si evidenzia un aggregato ghiandolare iperplasicocon ghiandole piccole e stipate. Sono evidenti ghiandole normali in basso. Frustolo bioptico, alto ingrandimento, colorazione cromo-ematossilina-floxina che evidenzia ghiandole normali in basso e a sinistra e ghiandole neoplastiche in alto a destra.

Si noti come le ghiandole neoplastiche siano più piccole e stipate e presentino grandi nuclei amorfi. Nella porzione centrale, il frustolo è attraversato perpendicolarmente da mammella e della prostata nervoinfiltrato da un piccolo gruppo ghiandolare neoplastico in basso. Questo è un tipico esempio di invasione perineurale. Frustolo bioptico, colorazione cromo-ematossilina-floxina, altro esempio di invasione perineurale da parte di gruppi ghiandolari neoplastici.

Neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado PINcolorazione con ematossilina-eosina, basso ingrandimento. Neoplasia intraepiteliale prostatica di alto grado PINcolorazione con ematossilina-eosina, ingrandimento intermedio. Neoplasia intraepiteliale prostatica mammella e della prostata alto grado PINcolorazione con ematossilina-eosina, alto ingrandimento. Un carcinoma della prostata in fase precoce di solito non dà luogo a sintomi. Spesso viene diagnosticato in seguito al riscontro di un livello elevato di PSA durante un mammella e della prostata di routine.

Talvolta, tuttavia, il carcinoma causa dei problemi, spesso simili a quelli che intervengono nella ipertrofia prostatica benigna ; essi includono pollachiuria mammella e della prostata, nicturiadifficoltà a iniziare la minzione e a mantenere un getto costante, ematuriastranguria. Il sintomo più comune è il dolore osseo, spesso localizzato alle vertebrealla pelvi o alle costolee causato da metastasi in queste sedi. Lo screening oncologico è un metodo mammella e della prostata scoprire tumori non diagnosticati.

I test di screening possono indurre a ricorrere a esami più specifici, come la biopsia. Le scelte diagnostiche di screening nel caso del tumore della prostata comprendono l' esame rettale e il dosaggio del PSA.

È controversa mammella e della prostata validità degli esami di screening, poiché non è chiaro se i benefici che ne derivano sopravanzino i rischi degli esami diagnostici successivi e della terapia antitumorale.

Il tumore della prostata è un tumore a crescita lenta, molto comune fra gli uomini anziani. Infatti in maggioranza i tumori della prostata non crescono abbastanza per dare luogo a sintomi, e i pazienti muoiono per cause diverse. Dunque è essenziale mammella e della prostata vengano considerati i rischi e i benefici prima di intraprendere uno screening utilizzando il dosaggio del PSA [65].

In genere gli screening iniziano dopo i 50 anni di età, ma possono essere proposti prima negli uomini di colore e in quelli con una forte storia familiare di tumori alla prostata.

L' esame rettale digitale è una procedura in cui l'esaminatore inserisce un dito guantato e lubrificato nel retto del paziente, allo scopo di valutare le dimensioni, la forma e la consistenza della prostata: zone irregolari, dure o bozzolute devono essere sottoposte a ulteriori valutazioni, perché potrebbero essere indicative di tumore.

In genere dà modo di apprezzare tumori già in stadio avanzato. Non è mai stato dimostrato che, come unico test di screening, l'esame rettale sia in grado di ridurre il tasso di mortalità. Il dosaggio del PSA misura il livello ematico di un mammella e della prostata prodotto dalla prostata.

Alcuni uomini con tumore prostatico in atto non hanno livelli elevati di PSA, e la maggioranza di uomini con un elevato PSA non ha un tumore. Oggi è possibile dosare un ulteriore marcatore per il carcinoma prostatico, il PCA3 prostate cancer gene 3 ; l'iperespressione di questo gene valutabile mediante dosaggio del mRNA nelle urine è strettamente associata alla trasformazione maligna delle cellule della prostata.

Il dosaggio è quindi particolarmente utile nei pazienti già sottoposti a biopsia, per predire l'evoluzione del tumore. Quando mammella e della prostata sospetta un carcinoma prostatico, o un esame di screening è indicativo di un rischio aumentato, si prospetta una valutazione più invasiva. L'unico esame in grado mammella e della prostata confermare pienamente la diagnosi è la biopsiaossia l'asportazione di piccoli frammenti di tessuto per l'esame al microscopio.

Se si sospetta un tumore si ricorre alla biopsia. Con essa si ottengono campioni di tessuto dalla prostata tramite il retto: una pistola da biopsia inserisce e quindi rimuove speciali aghi a punta cava di solito da tre a sei per ogni lato della prostata in meno di un secondo. I campioni di tessuto vengono quindi esaminati al microscopio per determinare la presenza di tumore, valutarne gli aspetti istomorfologici grading secondo il Gleason score system.

In genere le biopsie prostatiche vengono eseguite ambulatorialmente mammella e della prostata di rado richiedono l' ospedalizzazione. Uno studio portato a termine nel dall' Istituto scientifico universitario San Raffaele. Questo esame è consigliato nei pazienti che hanno già subito un trattamento radicale del tumore e a cui si è rilevato un valore del marcatore PSA tale da far pensare a una ripresa della malattia.

Grazie alla PET è possibile, inoltre, differenziare una diagnosi di cancro alla prostata da una iperplasia benigna, da una prostatite cronica e da un tessuto prostatico sano. Una parte importante della valutazione diagnostica è la stadiazioneossia il determinare le strutture e gli organi interessati dal tumore.

Determinare lo stadio aiuta a definire la prognosi e a selezionare le terapie. La distinzione più importante operata da qualsiasi sistema di stadiazione è se il tumore è o meno confinato alla prostata. Diversi esami sono disponibili per evidenziare una valutazione in questo senso, e includono la TAC per valutare la diffusione nella pelvi, la scintigrafia per le ossa, e la risonanza magnetica mammella e della prostata valutare la capsula prostatica e le vescicole seminali. Dopo una biopsia prostatica, un patologo esamina il campione al microscopio.

Se è presente un tumore il patologo ne indica il grado; questo indica quanto il tessuto tumorale differisce dal normale tessuto prostatico, e suggerisce quanto velocemente il tumore stia crescendo. Il grado di Gleason assegna un mammella e della prostata da 2 a 10, mammella e della prostata 10 indica le anormalità più marcate; il patologo assegna un numero da 1 a 5 alle formazioni maggiormente rappresentate, poi fa lo stesso con le formazioni immediatamente meno comuni; mammella e della prostata somma dei due numeri costituisce il punteggio finale.

Il tumore è definito ben differenziato se il punteggio è fino 4, mediamente differenziato se 5 o 6, scarsamento differenziato se maggiore di 6.

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Interviene principalmente nella produzione di fluidi e proteine essenziali per garantire la qualità e la funzionalità del liquido seminale. Molto frequenti sono anche i processi infiammatori che si possono sviluppare sia in forma acuta che cronica prostatiti. Il tumore della prostata ha origine dalle cellule ghiandolari cheper molteplici ragioni, cominciano a crescere in maniera incontrollata. Attualmente, rappresenta la neoplasia più frequente in assoluto negli uomini.

Secondo i dati più recenti Associazione Italiana Registro Tumori nel si sono registrati in Italia circa 35mila nuovi casi. La sopravvivenza a 5 e a 10 anni dalla diagnosi è in Italia molto alta Il tumore della prostata non si manifesta attraverso segni o sintomi specifici.

Molto spesso la diagnosi viene effettuata in pazienti che si recano in visita specialistica urologica per disturbi urinari riferibili alla iperplasia prostatica benigna quali: indebolimento della forza del getto urinario; frequente necessità di urinare, accompagnata da una certa urgenza sia di giorno che di nottepossibile dolore alla minzione e molto più raramente presenza di sangue nelle urine.

Il carcinoma origina e si sviluppa spesso in modo del tutto asintomatico. Soltanto quando invade gli organi circostanti vescica e uretrasi manifestano sintomi legati al coinvolgimento di questi organi quali dolore pelvico, ostruzione urinaria severa e presenza di sangue nelle urine.

Tutte le ossa possono essere colpite, anche se più frequentemente le metastasi sono a carico del bacino e della colonna vertebrale. Il PSA è una proteina normalmente prodotta dalla mammella e della prostata ed è una componente del normale liquido seminale.

I suoi livelli possono essere dosati nel sangue in misura molto precisa. In linea generale il PSA dovrebbe essere considerato più come un indicatore di benessere della prostata, che come un marcatore tumorale. Difatti, i livelli del PSA possono aumentare in caso di infezioni, infiammazioni prostatiche o anche di semplice ipertrofia prostatica mammella e della prostata.

Pertanto, il test del PSA dovrebbe essere sempre prescritto dallo specialista ed essere mammella e della prostata come un dato da integrare nel contesto di una visita specialistica. I tumori che sono localizzati nella parte più periferica della prostata, al confine con il retto, si possono infatti rendere apprezzabili come piccoli noduli nel corso di una mammella e della prostata rettale condotta da uno specialista. La sola ecografia trans-rettale, di per sé, non rappresenta un esame affidabile per la diagnosi del tumore.

Negli ultimi anni la risonanza magnetica multiparametrica si è affermata mammella e della prostata esame diagnostico altamente affidabile anche per orientare con maggiore precisione le biopsie prostatiche, se di necessità. Ogni caso quindi deve essere considerato come caso a sé e deve essere gestito dallo specialista alla luce delle linee guida più aggiornate.

Come per altri tumori, le cause reali che portano allo sviluppo e alla mammella e della prostata del tumore prostatico non sono ad oggi note. La spiegazione del consistente aumento del numero di nuovi casi mammella e della prostata ogni anno è correlata alla maggiore disponibilità di strumenti diagnostici PSA, Ecografia, RM piuttosto che nella identificazione dei fattori di rischio.

La familiarità storia di tumore prostatico in un familiare di primo livello come il mammella e della prostata o i fratelli è un ben documentato fattore di rischio. Recentemente si stanno sempre più identificando fattori genetici di rischio: in particolare la mutazione di due geni, BRAC1 e BRAC2 come nel cancro della mammella.

Nei casi di tumore della prostata localizzato alla sola ghiandola esistono diverse opzioni terapeutiche: Sorveglianza attiva. Nei tumori di bassa aggressività è oggi proponibile, anche al fine di evitare effetti collaterali ingiustificati della terapia, mammella e della prostata programma strutturato di sola sorveglianza.

Vigile attesa. Si propone di evitare un trattamento per mammella e della prostata nessuna terapia specifica viene adottata fino alla comparsa dei primi sintomi. È praticata soprattutto in uomini molto anziani o già colpiti da altre gravi patologie. Lo scopo della cura, in questo caso, non è guarire il malato ma proteggerne la qualità di vita. Radioterapia a fasci esterni. Il paziente riceve le radiazioni emesse da un apposito macchinario per un periodo complessivo pari a circa due mesi.

Le tecniche più moderne di radioterapia conformazionale e ad intensità modulata permettono una distribuzione di dose limitata al volume bersaglio la prostata e le vescicole mammella e della prostata con conseguente risparmio dei tessuti sani circostanti.

Il posizionamento dei semi radioattivi avviene solitamente in anestesia epidurale o generale e sotto guida ecografica transrettale. È indicata per il trattamento dei tumori a basso rischio di progressione. Radioterapia metabolica.

Di recente introduzione è indicata solo in casi molto selezionati. Si basa sulla somministrazione di farmaci con basse dosi di radiazioni chiamati radio-farmaci sia per la diagnosi che per la terapia. Tra questi il cloruro di radio è un radio-farmaco destinato a pazienti con tumore alla prostata e metastasi ossee. Gli obiettivi finali sono: -controllo della malattia in stadio avanzato o metastatico dopo chirurgia, radioterapia o brachiterapia se il livello di PSA continua ad aumentare; -prevenzione della ripresa della malattia se i linfonodi risultano invasi dalle cellule tumorali o in combinazione con la radioterapia a fasci esterni nei tumori a rischio intermedio e alto; -riduzione del volume della prostata.

Viene destinata a pazienti che non rispondono più alla terapia ormonale si parla di pazienti resistenti alla castrazione chimica sia in presenza che in assenza di metastasi. Gli agenti impiegati prevalentemente oggi sono i taxani. Nuove terapie. La terapia medica del tumore alla prostata sta compiendo passi da gigante ed è in mammella e della prostata evoluzione. I nuovi famaci stanno influenzando profondamente la terapia soprattutto dei pazienti che non rispondono più alla terapia ormonale standard.

Mammella e della prostata protettori. I pazienti che presentano metastasi ossee sono a rischio di complicanze quali fratture, mammella e della prostata in sedi estremamente pericolose come, ad esempio, le vertebre in ragione del possibile coinvolgimento del midollo spinale.

Pertanto, diversi agenti terapeutici sono stati sviluppati, al fine di ridurre al minimo il rischio di tali fratture. Storicamente, i primi farmaci studiati in tal senso sono stati i bifosfonati. Essi sono analoghi mammella e della prostata alcuni normali componenti delle ossa.

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Le cause reali del carcinoma prostatico rimangono ancora sconosciute. In linea generale, quindi, vanno considerate le stesse regole di prevenzione primaria valide per altri tipi di patologie, sia tumorali che non, che includono:. In caso si pensi di rientrare nelle categorie indicate come a rischio mammella e della prostata in presenza di anomalie, è bene sottoporsi ad un controllo urologico. Si attende quindi un moderato e costante incremento anche per i prossimi decenni: se per il si sono stimati circa Il tumore della prostata nelle sue fasi iniziali di sviluppo è totalmente asintomatico e per questa ragione la diagnosi precoce risulta difficile.

Al crescere della massa tumorale cominciano i sintomi tipici della malattia. Difficoltà nella minzione -specialmente l'inizio- bisogno di urinare frequentementesensazione di mancato svuotamento della vescica e presenza mammella e della prostata sangue nelle urine o nello sperma sono sintomi tipici di una possibile neoplasia.

Ecco perché in caso di sintomi del genere è opportuna una visita specialistica per poter valutare al meglio l'origine del disturbo. Il tumore della mammella e della prostata cresce spesso lentamente e per tale motivo i sintomi possono rimanere assenti per molti anni. La seconda europea sottolinea come la letteratura non abbia ancora confermato la reale utilità di una diagnosi precoce, in assenza di sintomi, nel migliorare la sopravvivenza e le probabilità di guarigione.

Nel trattamento del tumore della prostata esistono diverse opzioni di trattamento: chirurgia, ormonoterapia, radioterapia e chemioterapia. Molte forme di neoplasia prostatica non sono infatti molto aggressive, tendono a rimanere localizzate e a crescere poco. La prostatectomia radicale rimuove in blocco la ghiandola prostatica e le vescicole seminali ed è considerata la terapia standard per la cura del tumore prostatico localizzato, per le elevate percentuali di guarigione.

Dopo questo intervento, il PSA sierico non dovrebbe essere più dosabile. La ricomparsa di livelli dosabili di PSA è espressione di ricaduta della malattia. La durata dipende dal tipo di tumore, dalle mammella e della prostata dimensioni e dalla sua eventuale diffusione. Questi effetti scompaiono di solito gradualmente nel giro di poche settimane dalla conclusione mammella e della prostata trattamento, anche se quelli tardivi come la disfunzione erettile tendono a diventare permanenti.

Il carcinoma prostatico dipende dagli ormoni maschili, gli androgeni. I farmaci anti-androgeni sono di diversi tipi e possono agire in linea di massima:.

Inoltre possono essere utilizzati in associazione realizzando il cosiddetto blocco androgenico completo. La soppressione della produzione degli androgeni viene attuata attraverso inibizione della sintesi o del rilascio di gonadotropine ipofisarie utilizzando analoghi LHRH e antiandrogeni non-steroidei.

Nel caso in cui la terapia ormonale non risulti più efficace perché il tumore diventa ormono-refrattario, si utilizza la chemioterapia. Viene somministrata per ridurre le dimensioni del tumore, mantenere la situazione sotto controllo, alleviare i sintomi e i dolori causati dalle metastasi alle ossa e preservare una discreta qualità di vita.

I farmaci chemioterapici possono modificare temporaneamente alcuni valori degli esami del sangue che vanno quindi controllati con una certa frequenza mammella e della prostata comunque sempre prima di iniziare il ciclo di trattamento. Simona Ranallo vuole realizzare un dispositivo portatile e di facile utilizzo che permetta la diagnosi e il monitoraggio dei tumori anche ai non addetti ai lavori.

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Si ricorre nel caso di ritorno della malattia. I risultati presentati ad ESMO. Le probabilità di ammalarsi di tumore della prostata sembrano crescere con l'aumento dei consumi di alcol. A rischio sono soprattutto i forti bevitori. Sei in : Magazine Tool della salute Glossario delle malattie Tumore della prostata. Glossario delle malattie Share on facebook Share on google-plus Share on twitter.

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Regioni di eterogeneità genetica limitata dovuta all'identità per discendenza autozigosità sono note per conferire suscettibilità ad un numero di malattie.

Regioni di omozigosi germinale ROHs di Mb, il mammella e della prostata di autozygosity, sono rilevabili ad alta frequenza in popolazioni outbred. Recenti studi hanno riportato che i ROH, possibilmente attraverso l'esposizione di alleli che causano malattie recessive o meccanismi alternativi, sono associati a un aumento del rischio di cancro. Curiosamente, uno dei ROH del carcinoma mammario è mappato a 6q Sebbene nessuno dei ROHs sia rimasto significativamente associato al rischio di cancro dopo l'aggiustamento per test multipli, un certo numero di ROH merita ulteriori interrogatori.

Tuttavia, mammella e della prostata nostri risultati non forniscono prove evidenti del fatto che mammella e della prostata livelli di omozigosi misurati, indipendentemente dalla loro eziologia autozigosità, isodisomia uniparentale o emizigosiaumentino il rischio di sviluppare tumore al seno o alla prostata in popolazioni a predominanza di popolazione.

I tumori al seno e alla prostata sono tra i tumori più comuni nelle popolazioni occidentali. Recenti studi di associazione genomica GWA sui tumori della mammella e della prostata hanno identificato diversi comuni polimorfismi a singolo nucleotide SNP in diversi loci che influenzano il rischio di questi tumori. Nonostante i relativamente piccoli effetti predisponenti che conferiscono individualmente al rischio di tumore, possono avere effetti più profondi funzionando di concerto.

Inoltre, la loro identificazione ha mammella e della prostata informazioni importanti e nuove sulla biologia del cancro al seno e alla prostata. La maggior parte dei geni di predisposizione al cancro che fino ad oggi sono stati identificati attraverso gli studi GWA funzionano in modo co-dominante, e gli studi non hanno trovato prove valide per loci di malattia recessivamente funzionanti. Sebbene questo possa riflettere la biologia, potrebbe anche essere una conseguenza degli studi GWA che hanno una capacità subottimale di rilevare alleli della malattia che funzionano in modo recessivo.

Situazioni specifiche di omozigosi sono state anche direttamente associate al cancro, come la disomia uniparentale attraverso l'imprinting alterato. Le regioni comuni di omozigosi ROHil risultato di autozygosity, hanno recentemente dimostrato di verificarsi ad alta frequenza in popolazioni outbred come risultato della selezione.

Pertanto, la ricerca di ROH su base genomica fornisce un mezzo per potenzialmente esporre geni recessivamente funzionanti della malattia. Recientemente, Assié et al. È stato segnalato un aumento significativo della frequenza di omozigosi nei casi rispetto ai controlli. Collettivamente, questi dati forniscono supporto all'ipotesi che esistano loci multipli, recessivi e predisposti al cancro, che non sono facilmente rilevabili utilizzando un approccio GWA convenzionale basato sull'analisi dei singoli SNP.

Sebbene gli studi GWA abbiano una limitata capacità di identificare alleli recessivi che causano malattie attraverso singole analisi SNP, mammella e della prostata insiemi di dati possono potenzialmente essere sfruttati per cercare questa classe di alleli di suscettibilità attraverso l'analisi di omozigosi dell'intero genoma WGHA.

Quindi, per esaminare se l'omozigosi è associata ad un aumentato rischio di sviluppare mammella e della prostata al seno o alla prostata e di cercare nuovi loci di malattia recessivi, abbiamo condotto un WGHA dei dati dello studio GWA sul cancro della prostata e della mammella mammella e della prostata dal Cancer Genetic Markers of Susceptibility CGEMS iniziativa.

Prima di condurre un WGHA dei due set di dati GWA, abbiamo sottoposto casi e controlli a un rigoroso mammella e della prostata di qualità in termini di esclusione di campioni e SNP con bassi tassi di chiamata. Abbiamo poi valutato criticamente i set di dati per le differenze ancestrali mediante l'analisi delle componenti principali.

La mammella e della prostata 1 mostra che tutte le serie di campioni erano paragonabili mammella e della prostata erano rappresentative degli antenati europei dopo aver escluso individui di diversa etnia. Confronto di etnia in ciascuna delle serie di campioni. I primi due componenti principali dell'analisi sono stati tracciati.

Tracciati in nero, come "X", sono a casi di tumore al seno, b casi di cancro alla prostata, c controlli del cancro al seno e d controlli del cancro alla prostata. La figura 2 mostra la somiglianza tra grafici genome-wide della posizione di ciascun ROH tra i genomi di entrambi i casi di cancro e controlli dai due studi.

Trame a livello genomico che mostrano la posizione di ciascuna corsa di omozigosi tra i genomi nei casi a di carcinoma mammario e b controlli; c casi di cancro alla prostata e d controlli. Il limite di soglia è stato impostato su un minimo di almeno 80 SNP consecutivi omozigoti. In entrambi i set di dati, sei ROH hanno superato la lunghezza di 12 Mb e includevano ROH comprendenti le regioni centromeriche dei cromosomi 3, 5, 6, 8, 11 e 16 Tabelle Supplementari 1 e 2.

Sebbene la lunghezza di questi grandi ROH attraverso i centromeri sia in parte mammella e della prostata conseguenza delle regioni estese che non sono annotate dagli SNP, è improbabile che questa sia l'unica spiegazione, poiché queste regioni centromeriche sono affiancate da ampie regioni omozigoti.

Una di queste regioni centromeriche 8p In entrambe le serie, il ROH che copre la regione genomica più estesa 28 Mb ha attraversato il centromero del cromosoma 3 3p In totale, 13 ROH erano comuni a entrambi i set di dati.

Tra quelli comuni a entrambi i set di dati, cinque sono stati segnalati in precedenza ad alta frequenza e ad ospitare diverse categorie di geni che sono stati identificati per essere influenzati da un alto grado di pressione selettiva. Il numero totale di ROH comuni osservati in ciascun individuo è stato calcolato per consentire il confronto dell'intero genoma tra casi e gruppi di controllo in ciascuno dei due set di dati. Pertanto, a ciascun individuo è stato assegnato un valore compreso tra 0 e nella serie di tumori al seno e un valore compreso tra 0 e nella serie di tumori della prostata.

Inoltre, per esaminare se ci fossero differenze nelle distribuzioni di ROH nei genomi di casi e controlli, abbiamo calcolato le distribuzioni cumulative per entrambe le serie Figura 3. Questa analisi non ha fornito supporto per mammella e della prostata differenza nei profili di autozygosity tra casi e controlli in entrambi i dati impostati su base genomica. Inoltre, casi e controlli di entrambe le serie erano direttamente comparabili. Distribuzioni cumulative di ROH nella serie di tumore al seno e di tumore della prostata.

Il grafico è presentato in modo tale che ogni punto di dati rappresenti la frazione cumulativa asse y dei campioni con la corrispondente corsa cumulativa minima di omozigosità asse x. Cinque di questi sei ROH erano più comuni nei casi che nei controlli. La mappatura ROH a 6q Un'associazione tra 4q Il comportamento clinico del cancro alla prostata è eterogeneo ed è probabile che rifletta le differenze nella biologia tumorale e possibilmente nell'eziologia molecolare.

A questo proposito, abbiamo condotto un'analisi di sottogruppi di casi di cancro alla prostata stratificati per fenotipo aggressivo. Tuttavia, questa analisi non ha fornito alcun ulteriore supporto per una relazione tra ROH e rischio di cancro alla prostata dati non mostrati. Due recenti mammella e della prostata sul cancro hanno riportato che le firme di autozygosity sono correlate con l'incidenza del tumore, e si è proposto che queste regioni che mostrano IBD possano essere le posizioni dei geni che contribuiscono alla ereditabilità del mammella e della prostata.

In questo studio, abbiamo utilizzato dati di scansione genomica ad alta densità per confrontare la struttura della variazione genetica in pazienti con carcinoma mammario e prostatico con controlli sani.

Imponendo un severo controllo di qualità, abbiamo assicurato che le persone nel nostro studio provenissero da una popolazione apparentemente pan-tacica senza prove di stratificazione. I nostri dati forniscono un'ulteriore prova del fatto che i ROH, di dimensioni comprese tra 1 e 28 Mb, sono comuni negli individui di una popolazione non controllata. Inoltre, queste regioni omozigoti sono troppo comuni e mammella e della prostata per essere causate dalla recente consanguineità, invece sono coerenti con le regioni sotto pressione selettiva.

Sulla base della nostra analisi, tuttavia, non mammella e della prostata è stata evidenza di un'associazione tra omozigosi e rischio di carcinoma della mammella o della prostata - in base alla dimensione totale del ROH per individuo o alla ROH specifica. Mammella e della prostata secondo cui l'aumento di autozigosità si correla con l'incidenza del cancro fornisce una spiegazione interessante per il maggiore rischio di cancro riportato nelle popolazioni inbred.

Tuttavia, come recentemente articolato, diverse mammella e della prostata possono essere livellate a questa affermazione. L'osservazione di un aumento del rischio di cancro associato alla consanguineità si è spesso basata su studi su un piccolo numero di individui in una comunità isolata o su una singola grande famiglia con un alto livello di consanguineità. Pertanto, la rilevanza della consanguineità rispetto al rischio di cancro della popolazione non è chiara, in quanto è possibile confondere gli effetti dell'incrocio e del fondatore.

Le dimensioni del campione in studi molecolari, 15, 16 che hanno cercato di stabilire una relazione tra ROH e rischio mammella e della prostata cancro, sono state generalmente piccole e, soprattutto, casi e gruppi di controllo sono stati etnicamente eterogenei o ineguagliati.

In questo studio, abbiamo affrontato mammella e della prostata carenze nel nostro studio sul cancro della prostata e della mammella analizzando un ampio insieme di casi e controlli che sono stati genotipizzati per diverse centinaia di migliaia di SNP e imposto un alto livello di controllo della qualità sia in termini di genotipizzazione che di campione ascendenza.

Non promuovendo l'uso di valori P non corretti, è interessante il fatto che la nostra analisi abbia identificato due regioni precedentemente coinvolte nella suscettibilità a questi tumori. In conclusione, le nostre scoperte non forniscono la prova che i livelli di omozigosi misurati, indipendentemente dalla loro eziologia, dall'autozigosità, dall'isodisomia uniparentale o dall'emizigosi, mammella e della prostata un aumento del rischio di sviluppare tumore al seno o alla prostata in una popolazione prevalentemente emarginata.

Inoltre, è improbabile che esista un gran numero di alleli recessivi che predispongono al cancro della mammella o alla prostata e sono smascherati dall'autosomministrazione nella maggior parte delle popolazioni europee. Questa analisi non esclude la possibilità che esistano alleli di malattia recessivamente funzionanti per questi tumori, quali che siano i loro penetrani, o che l'autozigosità possa operare in popolazioni caratterizzate da un alto livello di consanguineità. Convalida preliminare di uno strumento per la valutazione del rischio del cancro del colon-retto orientato al consumatore compatibile con il ritratto della famiglia My Health Health del Surgeon General degli Stati Uniti Effetto della cationità di forza ionica e cationi di acqua di mare sulla formazione di melma di hagfish Rivista europea di genetica umana Il rischio di cancro della mammella e della prostata non è associato a un aumento di omozigosi nelle popolazioni outbred rivista europea di genetica umana - Rivista europea di genetica umana - Soggetti Cancro al seno Predisposizione genetica alla malattia Cancro alla prostata Astratto Regioni di eterogeneità genetica limitata dovuta all'identità per discendenza autozigosità sono note per conferire suscettibilità ad un numero di malattie.

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